中藥大品種誰裁出？科學(xué)家研究似剪刀
“兒童專用藥小兒扶脾顆粒大品種培育關(guān)鍵技術(shù)研究”
項目中期評估會順利召開
科學(xué)家展示階段性研究成果
2017年9月23日上午，湖南省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)項目“兒童專用藥小兒扶脾顆粒大品種培育關(guān)鍵技術(shù)研究”中期評估會在時代陽光藥業(yè)長沙營銷中心舉行。會上，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、湖南省藥物安全評價中心、湖南省中藥所等科研機構(gòu)參與本項目的研究人員帶來了最新的項目研究進展。
項目背景
小兒扶脾顆粒是湖南時代陽光藥業(yè)股份有限公司獨家品種，可健脾胃，助消化，用于小兒脾胃氣虛，消化不良，體質(zhì)消瘦。上市多年來備受家長及臨床醫(yī)生認可。“兒童專用藥小兒扶脾顆粒大品種培育關(guān)鍵技術(shù)研究”于2016年11月通過湖南省科學(xué)技術(shù)廳立項。項目從建立全程化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，科學(xué)論證產(chǎn)品的有效性和安全性，凸顯產(chǎn)品的臨床價值等方面開展研究，為培育兒童專用中藥大品種奠定技術(shù)基礎(chǔ)。
整合藥理學(xué)研究進展
“產(chǎn)品有助于促進胃排空，增加胃泌素、胃動素、淀粉酶等的分泌，調(diào)節(jié)一些重要胃腸肽的功能，從而促進鈣的吸收，有效治療兒童功能性消化不良等病癥。”
課題負責(zé)人：衛(wèi)軍營（中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所整合中藥組學(xué)研究室主任、副研究員、博士）
我們采用了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測結(jié)合實驗驗證的辦法。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果顯示，小兒扶脾顆粒能促進鈣吸收、膽汁和胃酸等的分泌，而這些作用大多與功能性消化不良有關(guān)。因此選用功能性消化不良動物模型進行藥效評價。目前，已完成胃排空試驗、血清淀粉酶實驗及血清胃動素等實驗。
藥效學(xué)研究進展
“產(chǎn)品對小鼠小腸推進運動和胃腸激素分泌具有明顯促進作用。對胃排空運動具有一定的劑量相關(guān)性；所試劑量對免疫功能有一定提高作用。”
課題負責(zé)人：李洪梅（中藥研究所中藥新藥研發(fā)中心副主任、博士）
根據(jù)小兒扶脾顆粒的功能主治，我們設(shè)計了三組實驗?zāi)Ｐ汀５谝唤M功能性消化不良模型中，小兒扶脾顆粒對小鼠的炭末推進率、血清中胃泌素和胃動素水平都有明顯提高，意味著該藥對胃腸運動和胃腸激素分泌具有促進作用。
第二組實驗我們分別測試了對不同類型小鼠的小腸推進運動和胃排空運動的影響。第三組我們觀察了大黃灌胃致小鼠脾虛模型，發(fā)現(xiàn)實驗劑量可明顯延長脾虛小鼠的游泳時間。而對非特異性免疫功能（單核巨噬細胞吞噬功能）的研究中，小兒扶脾顆粒呈現(xiàn)了一定的增強作用。
全程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化體系及工藝優(yōu)化研究進展
“對產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進行了優(yōu)化，建立了新的定性鑒別指標(biāo)，提高了產(chǎn)品定量限度。進行了產(chǎn)品成型工藝的優(yōu)化研究，并針對不同的樣品開展質(zhì)量對比研究。”
課題負責(zé)人：彭艷梅（湖南省中醫(yī)藥研究院中藥研究所制劑室主任、研究員、博士）
小兒扶脾顆粒原工藝輔料用量較大。我們已經(jīng)比較了三種新的成型工藝，按產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)對樣品進行了質(zhì)量對比研究。下一步，我們將建立從原料到產(chǎn)品的全程質(zhì)量化控制標(biāo)準(zhǔn)體系。同時開展工藝變更前后的薄層鑒別、含量測定、指紋圖譜、重金屬、砷鹽等對比研究，建立變更工藝后產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），并對變更后三批中試樣品進行3個月乃至更長時間的穩(wěn)定性試驗。
毒理學(xué)研究進展
“未發(fā)現(xiàn)小兒扶脾顆粒重復(fù)給藥3個月對幼齡SD大鼠有毒性意義的病理改變，研究結(jié)果表明產(chǎn)品無發(fā)育毒性，安全性高”
課題負責(zé)人：姜德建（湖南省藥物安全評價研究中心主任）
實驗設(shè)計的模型，是采用出生8天后的幼鼠，按照公斤體重的5倍、10倍、20倍連續(xù)給藥97天，觀察是否有影響。如果出生8天的幼鼠可以使用，也即意味著藥品可以適用于新生兒階段的兒童。給藥周期選擇97天，涵蓋了小鼠的幼年到童年，針對臨床即可在兒童的各個年齡階段服用。劑量選擇最大到20倍，盡可能暴露毒性，也防止?fàn)I養(yǎng)性的發(fā)育問題。
我們觀察了心肝脾肺腎等重要臟器，以及出生以后才開始發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。在模型設(shè)計下，對幼年動物沒有明顯毒性反應(yīng)。
小兒扶脾“高位嫁接”策略
時代陽光藥業(yè)首席科學(xué)家 楊洪軍教授
一直以來，我們強調(diào)中藥大品種的三個特點：臨床價值大、科學(xué)價值強、市場價值高。臨床是導(dǎo)向，要針對確切的臨床定位做后期研究，我們的效果才會最大化。所以在項目開展之前，我們完成了產(chǎn)品資料的研究和藥物安全性的評價。在這個基礎(chǔ)上，就要啟動更高級的臨床研究，使得產(chǎn)品的結(jié)果優(yōu)勢和特點在更大的層面和更高的程度得以彰顯。
項目開展后，各個課題所涉及的實驗?zāi)Ｐ?，都是在采納專家意見后反復(fù)論證、調(diào)整的結(jié)果。現(xiàn)在大量的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的變化和適應(yīng)性疾病有關(guān)。作為一個傳統(tǒng)的中成藥，如果還按照傳統(tǒng)的模式來做，很難有創(chuàng)新。所以我們立足于“高位嫁接”策略，將小兒扶脾顆粒技術(shù)提升與科技前沿相結(jié)合，現(xiàn)在得到的結(jié)果非常令人振奮，為下一步探索整合標(biāo)志物為指標(biāo)的臨床精準(zhǔn)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
與會專家發(fā)聲
杜守穎
北京中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、制藥系主任、著名中藥制劑專家
小兒扶脾顆粒在工藝研究中進行了大量的成型工藝和輔料的篩選，為工藝提升提供了技術(shù)的支持。建議在研究過程中應(yīng)注重科學(xué)數(shù)據(jù)的收集和量化的評價指標(biāo)。
歐陽紅娟
湖南省兒童醫(yī)院消化內(nèi)科主治醫(yī)生
小兒扶脾顆粒對小兒厭食、納差、消化不良效果不錯，根據(jù)臨床使用經(jīng)驗，建議服用療程長一些，效果更明顯。
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